La découverte des antibiotiques constitue l’une des plus grandes avancées médicales du XXe siècle. Avant les antibiotiques, un accouchement, une infection des voies urinaires ou une simple coupure pouvaient entraîner la mort par infection.
Les antibiotiques, un type d’antimicrobien, ont rendu possibles de nombreuses procédures médicales modernes, et le système de santé mondial dépend désormais d’eux.
En raison de l’utilisation croissante des antimicrobiens, les microbes – tels que les bactéries, les champignons et les parasites – ont développé la capacité de résister à l’action de ces médicaments. Le résultat est que les infections courantes qui étaient autrefois facilement traitables deviennent plus difficiles à guérir et peuvent dans certains cas être mortelles.
Suite au développement de la pénicilline au milieu des années 1940, de nombreuses nouvelles classes d’antibiotiques ont été développées. Cependant, depuis les années 1980, peu d’investissements ont été consacrés au développement de nouveaux systèmes et très peu ont été approuvés.
Il existe un besoin urgent de nouveaux antibiotiques efficaces contre les bactéries résistantes aux médicaments. Si aucune mesure n’est prise, les infections pharmacorésistantes devraient faire plus de 39 millions de morts d’ici 2050.
Alors pourquoi si peu de nouveaux antibiotiques sont-ils développés avec succès à des fins médicales ?
De nombreuses sociétés pharmaceutiques ont abandonné ce domaine de recherche. En outre, trouver de nouveaux types d’antibiotiques différents qui ne seront pas rapidement rendus inefficaces par la résistance aux antimicrobiens (RAM) existante constitue un formidable défi.
Développer un nouveau médicament est une entreprise complexe, extrêmement coûteuse et longue. Cela peut prendre 10 à 15 ans entre la découverte initiale et l'approbation, et coûte plus d'un milliard de dollars.
La plupart des antibiotiques existants sont bon marché et facilement disponibles. Tous les nouveaux antibiotiques sont généralement considérés comme des médicaments de « dernier recours », utilisés uniquement lorsque toutes les autres options de traitement ont été épuisées. Il s’agit d’empêcher le développement d’une résistance à leur encontre.
Cela signifie que le retour sur investissement des antibiotiques est bien inférieur à celui des médicaments destinés à de nombreuses autres maladies.
Il est donc peu probable que les sociétés pharmaceutiques recouvrent les coûts associés au développement d’un nouvel antibiotique à l’issue d’un long processus de recherche.
Lors de la recherche de nouveaux antibiotiques potentiels, les chercheurs examinent des extraits et des bibliothèques de composés et utilisent également des approches d’intelligence artificielle (IA) pour rechercher ceux qui présentent une activité antimicrobienne prometteuse.
Les scientifiques affinent et améliorent ensuite les résultats initiaux en laboratoire en les testant contre des agents pathogènes responsables d’infections. En même temps, ils s’assurent que les composés ne seront pas nocifs pour les humains.
Pour qu’un antibiotique agisse chez un patient, il doit atteindre les zones du corps où se trouve l’agent pathogène pathogène à des concentrations suffisamment élevées pour éliminer l’infection. En même temps, il faut minimiser les effets secondaires.
Les scientifiques doivent modifier de nombreux paramètres des molécules pour en assurer la sécurité et l’efficacité avant d’entreprendre les prochaines étapes de développement.
Après un stade précoce de développement, les composés principaux doivent subir une série d’essais cliniques sur l’homme dans des conditions soigneusement contrôlées. Il s’agit de s’assurer qu’ils sont avant tout sûrs et efficaces pour traiter la maladie.
Les universités et les petites entreprises sont désormais responsables d’une grande partie de la découverte et du développement précoce des antibiotiques.
À l’Institut Ineos d’Oxford pour la recherche antimicrobienne, nous développons de nouvelles classes d’antibiotiques et de nouvelles thérapies combinées.
Dans une thérapie combinée, deux médicaments ou plus sont administrés à un patient en même temps, chaque médicament jouant un rôle particulier.
Un médicament est un antibiotique, comme la pénicilline, qui tue les bactéries.
Le deuxième médicament cible le mécanisme de résistance développé par les bactéries pour échapper à l’antibiotique et agit comme un gardien des antibiotiques.
En ciblant le mécanisme de résistance, le deuxième médicament protège l’antibiotique de la destruction et permet à l’antibiotique d’éliminer l’infection et de guérir le patient.
Une thérapie combinée potentielle récente développée par nos soins impliquait l'administration de deux molécules gardiennes avec un antibiotique existant. Cette triple combinaison s’est révélée prometteuse contre un large éventail de bactéries résistantes aux médicaments.
Notre travail ne peut toutefois pas être réalisé de manière isolée. L’engagement des gouvernements, de l’industrie pharmaceutique et des organismes de santé publique mondiaux est nécessaire pour soutenir et pérenniser le pipeline d’antibiotiques.
Une stratégie, dans laquelle le Royaume-Uni est un leader mondial, consiste à créer un modèle d’abonnement pour l’achat d’antibiotiques qui n’est pas lié au nombre d’antibiotiques vendus.
Les prestataires de soins de santé paieraient à la société pharmaceutique des frais fixes pour les antibiotiques en fonction de leur utilité et non de la quantité utilisée.
Cela sépare la demande du profit, ce qui rend plus viable économiquement pour les entreprises le développement de nouveaux antibiotiques pour la santé publique mondiale.